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《生醫股》浩鼎、中研院合作論文,於美國科院期刊發表

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中央研究院前院長翁啟惠的研究團隊與浩鼎(4174)合作研究證實,存在於癌細胞表面的Globo系列,包括SSEA3、SSEA4及Globo H等醣脂(glycosphingolipids,簡稱GSLs),與癌細胞的存活(survival)確有極大關聯,這項發現,為浩鼎以Globo系列為標的新藥抗癌機轉找到學理基礎。

這篇刊載於2月11日之「美國國家科學院期刊」(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)論文指出,在癌細胞成長過程中,Globo系列的Globo H、SSEA3、SSEA4三個醣脂成員,一般聚集於細胞膜上稱為「lipid raft」的特定區;和細胞膜內的CAV1、AKT、FAK及RIP等重要蛋白激(酉每)(protein kinase)結合,引發一系列磷酸化反應並傳遞訊號,讓癌細胞存活下來。

實驗發現,b3GalT5酵素在乳癌病人身上表現量有明顯升高,且與病人腫瘤惡化和存活率降低,都呈顯著相關;反之,若將乳癌細胞的b3GalT5酵素降低,則會促使癌細胞凋亡,因為SSEA3是靠b3GalT5製造出來,而SSEA3是SSEA4及Globo H的先驅物;當乳癌細胞的b3GalT5酵素被降低,SSEA-3、SSEA-4及Globo H在癌細胞上的表現量也都跟著下降了。

當Globo系列的三個醣脂成員不存在或失去功能時,CAV1、AKT、FAK及RIP等蛋白激(酉每)就不會傳遞訊號讓癌細胞存活,以Globo系列為標的的浩鼎新藥,如OBI-888、OBI-999等抗體,只要針對Globo-H和SSEA4這兩個標的高表現的癌症用藥,以壓抑或去除Globo-H和SSEA4,就可造成癌細胞凋亡;因而,此研究結果提供了Globo系列與腫瘤進程和凋亡關聯性的學理基礎,亦開啟了乳癌治療新方向。